此次改款新车最主要的改变在于配置部分，新车标配MBUX 高端后排娱乐系统、自适应后排照明系统等。同时在选配方面有所调整：后排侧气囊选装价格由5400元下调至4600元，后排正向安全气囊选装价格由7100元下调至6000元，主动式环境氛围灯选装价格由 12100元下调至10200元，智能数字大灯的选装价格由26800元下调至22700元。

在座椅设计上，车内有5个座位，并且每一个座椅都被真皮材料所覆盖。内饰设计上，新车配备有空调系统、中控仪表台、中央门锁以及后视镜等配置。在座椅功能上，这款新车标准配置了前排和第二排座椅的电动调节功能，以及前排和第二排座椅的加热、通风和记忆功能。除此之外，这款新车还新增了后排座椅的娱乐液晶显示屏。

外观方面，新车前脸使用了类似椭圆形进气格栅（格栅内部加入了十字造型镀铬装饰件），同时前脸大灯组也延续了三角造型设计。此外，前包围底部还配有贯穿式熏黑装饰件，以此来提升前脸的动感属性。从造型来看，新款奔驰S 450 e L基本延续了燃油版S级设计。

内饰方面，新车中控台区域搭载了三幅式方向盘、12.3英寸液晶仪表、12.8英寸竖向布局中控屏。同时，中控屏下方还布置有实体功能按键，并且继续使用了怀挡换挡机构。此外，新车还搭载了MBUX智能人机交互系统（支持AR实景导航、OTA升级、在线网络等功能）、空气悬架、HUD抬头显示系统、手机无线充电、15声道柏林之声音响、几何多光束前大灯组、四区自动空调、车内香氛系统、64色氛围灯等配置。