2022款奔驰迈巴赫GLS600提供四座和五座两种布局其中四座车型第二排独立座椅相比普通版GLS更加靠后，并且带有巨大的腿拖，其后排座椅最大倾斜角度大43.5度，后排腿部空间最大达1.34米。中央由冰箱、控制台、储物空间和手机无线充电台等进行贯穿呈现出类似于迈巴赫S级一样的头等舱设计。

2022款奔驰迈巴赫GLS600新车还配备了智能魔术车身系统，悬架可根据路面智能调整，以提供更高的舒适度。新车还配备了为中国市场特制的交通拥堵辅助系统和主动变道辅助系统，前者可在时速低于60km/h时开启，帮助车辆自动加速和减速;而后者则可在60km/h或以上时速激活，帮助驾驶者在变道时告知驾驶者两侧的路况信息。

2022款全新迈巴赫GLS600当车门打开时，车身会自动降低25毫米，首次搭载的镀铬电动伸缩行车侧踏板会在1秒内安静伸出，配合侧裙板上的LED灯带照明，循“礼”而为，为宾客提供仪式感十足的优雅登场。尤其是侧基板，不仅仅是点缀而已。作为标准，他们包括一个自动摆动的运行板，方便乘客进入和离开车辆。由高光泽铝与防滑橡胶条制成，超过两米长的踏板是USP的梅赛德斯迈巴赫GLS。

内饰也极尽奢华，奔驰常见的全尺寸液晶屏联屏设计也用在了迈巴赫GLS600上，科技感十足。车内大面积采用顶尖真皮和木纹等材料，加入了自家香氛系统以及柏林之声环绕式音响。原本奔驰在豪华质感上就已经属于业内顶尖水准了，而迈巴赫作为奔驰的顶尖品牌，这方面还要更胜一筹，坐进去感觉就是坐进了头等舱。