21款美规迈巴赫GLS600相较普通版奔驰GLS，最大的区别在于前脸造型的升级。大尺寸的直瀑式进气格栅更显霸气，格栅上方的“MAYBACH”标识代表着新车与众不同的身份。新车在车标方面选用了奔驰的三叉星徽立标，而没有采用迈巴赫专属的家族立标

2021款全新奔驰GLS600内饰也极尽奢华，奔驰常见的全尺寸液晶屏联屏设计也用在了迈巴赫GLS480上，科技感十足，车内大面积采用顶尖真皮和木纹等材料，加入了自家香氛系统以及柏林之声环绕式音响，原本奔驰在豪华质感上就已经属于业内顶尖水准了，而迈巴赫作为奔驰的顶尖品牌，这方面还要更胜一筹，坐进去感觉就是坐进了头等舱。

新车还配备了智能魔术车身系统，悬架可根据路面智能调整，以提供更高的舒适度。新车还配备了为中国市场特制的交通拥堵辅助系统和主动变道辅助系统，前者可在时速低于60km/h时开启，帮助车辆自动加速和减速;而后者则可在60km/h或以上时速激活，帮助驾驶者在变道时告知驾驶者两侧的路况信息。

全车多方形座椅搭配全Nappa真皮包裹内饰、designo木纹饰条以及车内随处可见的迈巴赫标志，打造完美时尚的考究质感。全新的畅心醒神功能，可在一键之间调配出最符合当下心境的乘坐感受，从座椅通风、加热按摩至香氛、氛围灯，组成由内到外的愉悦感官体验；而多仿形座椅专有的PRE-SAFE® Impulse Side，更进一步提升了安全系数。